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一提到糖尿病，相信大多数人都会想到“胰岛素”。

1921年，胰岛素首先被发现，次年开始用于临床，使过去不治的糖尿病患者得到挽救。

直至今日，胰岛素仍然是百年以来已经发现的，唯一一种体内抑制脂肪分解、降血糖的激素。

胰岛素的降糖机制也很直接。>

通过激活磷酸二酯酶3B（PDE3B），抑制脂肪分解来限制肝脏葡萄糖（HGP）的产生，进而达到降血糖的目的。

迅速又强效的降糖效果，让胰岛素成为糖尿病治疗的首选药物。

但胰岛素抵抗的出现让大家头疼不已。毕竟，对于有胰岛素抵抗的人来说，胰岛素无法有效抑制脂肪分解。而脂肪分解一旦失控，就会导致游离脂肪酸在肝脏、肌肉以及胰岛等代谢组织中异常积累，进而引起甚至加重高血糖的症状。

对于出现胰岛素抵抗的患者来说，即使过量使用胰岛素，但血糖水平控制仍然难以达标，只能全面控制血糖，强化生活方式干预，应用抗高糖药物，暂停应用胰岛素，必要时还需要应用胰岛素类似物或胰岛素促泌剂。

但就在前段时间，这种局面被打破。来自索尔研究所的专家，在脂肪组织中发现了另一种可以快速降低血糖的激素----成纤维细胞生长因子1（FGF1）。

什么是FGF1？>

与胰岛素一样，FGF1通过抑制脂肪分解来降低血糖水平。但重点是，FGF1是通过激活磷酸二酯酶4（PDE4）调控脂肪分解的，是一条与胰岛素相互独立的新机制。

这意味着什么？>

糖尿病患者的福音！对于糖尿病患者以及具有胰岛素抵抗的人来说，FGF1/PDE4通路或许能够提供新的治疗策略。

下面详细聊FGF1降糖机制的过程。>

FGF1降血糖的套路与胰岛素如出一辙，都是先抑制脂肪分解，从而降低血清中游离脂肪酸的浓度，来限制HGP的生成，最后起到降低血糖水平的效果。看到这，可能很多朋友疑惑了，这不是和胰岛素一样的作用途径吗？哪里不一样？

正如文章开头我们提到的，胰岛素作用于脂肪细胞后，是通过激活PDE3B来抑制脂肪分解，启动降血糖信号通路的。FGF1的起效和PDE3B几乎没有联系，而是通过PED4进行表达。

也就是说，FGF1和胰岛素分别走了两条截然不同的路，FGF1/PDE4和胰岛素/PDE3B通路，但它们道路终点都是抑制脂肪分解、降低血糖。

一个新的观念出来了！>

其实早在2016年，《Nature Medicine》上发表过这样一项研究：在2型糖尿病的啮齿动物模型中，通过脑室内单次注射成纤维细胞生长因子（FGF1）可以持续缓解高血糖症（200 mg /dl的血糖水平维持了17周）。这种抗糖尿病的作用并不是体重减轻后的继发性作用，也不增加低血糖的风险，而是增加了从血液中清除葡萄糖的能力。然而，这种作用的机制尚不明确。

一直以来，FGF1都被当做胰岛素的增敏剂，能够增加人体内胰岛素的敏感性，进而促进胰岛素的充分利用。然后，FGF1/PDE4通路的出现意味着，在降血糖通路中，FGF1和胰岛素不是“串联”，而是“并联”！

也就是说，胰岛素和FGF1的抑制脂肪分解、降血糖机制可以看成两条“并行路”，发生胰岛素抵抗的时候，胰岛素的信号通路受损。但是，即使胰岛素信号通路停工了，FGF1的信号通路依然可以运作，这样脂肪分解和血糖降低依然可以得到有效调控。

接下来一个很关键的问题，FGF1应用于临床了吗？

FGF1是存在的，但是上文说到的对糖尿病的治疗机制还没有通过，但也给了大家一个新的糖尿病治疗思路，通过神经反馈，或通过调控中枢神经，达到持续降糖，甚至治愈糖尿病或将成为可能！

「本文来源：威海晚报」

预防出生缺陷

尤其要把控好“三级防线”

孕妈妈们要做好

婚孕前检查、婚孕前咨询

产前筛查和诊断

以及新生儿疾病的筛查

9.12预防出生缺陷日

产二科副主任

兼医学遗传与产前诊断科主任

夏明静

跟大家来聊聊孕妈妈关心的

出生缺陷预防中的“二级防线”

产前筛查与产前诊断

孕期最重要的两个超声筛查

一是NT检查

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11-13 周+6测量胎儿颈部透明层（nuchal translucency，NT）的厚度；核定孕周；双胎妊娠还需确定绒毛膜性质。NT的测量按照英国胎儿医学基金会标准进行（超声医师需要经过严格的训练并进行质量控制）。

不同的孕周有不同的正常值超过第99百分位或NT超过2.5mm为异常。NT增厚的常见原因：感染，遗传学异常，结构畸形。需要进一步做相关检查。第二就是系统超声，也就是大家说的大排畸超声，全面排查胎儿有无结构畸形。

二是胎儿染色体非整倍体异常的孕中期(妊娠15-20周+ 6)母体血清学筛查：

通过检测母体血液中甲胎蛋白、雌三醇和游离β-hCG，结合孕妇年龄、体重、孕周计算胎儿患21三体综合征、18 三体综合征及开放性神经管畸形风险。

注意事项：

非整倍体（主要指21、13、18三体）产前筛查临界高危孕妇（21三体如风险率在1/270-1/1000，18三体1/350-1/1000），有介入性产前诊断禁忌症者（先兆流产、出血倾向、RH阴性血孕妇，乙肝、梅毒、艾滋病等感染性疾病）。

不适用人群为：

①孕周12周；

②夫妇一方有明确的染色体异常；

③1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等；

④胎儿超声检查提示有结构异常须进行产前诊断；

⑤有单基因遗传病家族史或提示胎儿罹患单基因病高风险；

⑥孕期合并恶性肿瘤；

⑦医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。NIPT检测结果为阳性，应进行介入性产前诊断。

耳聋基因筛查

2006年第二次全国残疾人抽样调查数据显示听力障碍在出生缺陷中占比34%。不少耳聋患儿父母听力是正常的，因为耳聋大部分是常染色体隐性遗传单基因病。父母一个基因突变为携带者，不会有症状，但孩子如果将父母的两个突变都遗传到了，就会出现耳聋。耳聋相关的基因120多种，咱们威海地区做的耳聋基因筛查只查了四个最常见基因，20位点。如果孕妇查出为携带者往往需要丈夫检查，如果双方都是携带，可以做产前诊断，预防生出耳聋儿。

哪些孕妇需要产前诊断

如果产前筛查结果异常，或有其他高危因素则需要产前诊断进行胎儿染色体核型分析。

1、年龄≥35岁(到预产期)。1/260

2、产前筛查发现胎儿染色体异常高风险。

3、夫妇一方染色体异常。

4、羊水过多或过少（深度20mm或羊水过多深度≥80mm）。

5、产前超声提示胎儿结构异常或有可疑畸形。

6、不良孕产史：2次以上自然流产、死胎、新生儿死亡史；畸胎或智力障碍儿分娩史；染色体异常儿生育史。

7、第二、三代试管婴儿。

8、双胎之一胎儿畸形或消失。

产前诊断常用技术有哪些

羊膜腔穿刺（简称羊穿），是目前最常用的一种产前诊断技术。

不管是需要进行染色体核型分析、染色体微阵列分析，单基因病测序，都可以通过羊膜腔穿刺抽取胎儿羊水以进行检测。针对不同的指征进行不同的检测项目。产前一般是到核型分析和基因芯片，少部分会查单基因病。另外产前诊断有局限性，我们筛查的仅是成百上千种出生缺陷的几种，不能所有的疾病都检查，有许多疾病是查不到的，尤其是功能性疾病，像脑瘫之类。

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不少孕妇一提起羊穿就花容失色，担心会发生流产。其实羊膜腔穿刺操作过程简单、穿刺前不需麻醉、不需住院。常在B超监测下用一根很细的穿刺针穿过腹壁和子宫进入羊膜腔吸取少量羊水的以检测胎儿的相关检测。

羊水主要是胎儿的尿，抽取少量羊水对胎儿不会造成不良影响。穿刺的部位离胎儿很远，伤害到胎儿的机会很小。而且穿刺入宫腔后针芯很快就会拿出来，仅有塑料管在里面，这个是损伤不到胎儿的。少数情况下可能会出现阴道出血、羊水溢出或子宫收缩、感染等并发症。与羊膜腔穿刺术过程有关的自发性流产，约占0.3%至0.5%。

产前诊断能查什么疾病

1、染色体疾病；

2、基因组疾病；

3、单基因病不常规检测。

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